Описание

Таблетки, 5 мг + 40 мг - 84 шт в уп., вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

Состав

Действующие вещества: амлодипин + телмисартан.
Каждая таблетка содержит 5 мг амлодипина (в виде амлодипина безилата - 6,94 мг) и 40 мг телмисартана.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: каждая таблетка, 5 мг + 40 мг, содержит лактозы моногидрат - 60 мг, сорбитол - 146,54 мг (см. разделы 4.3., 4.4.)
Полный перечень вспомогательных веществ указан в разделе 6.1.
Перечень вспомогательных веществ:
Меглюмин
Натрия гидроксид
Повидон К30
Лактозы моногидрат
Сорбитол
Краситель железа оксид желтый (Е172)
Магния стеарат
Натрия стеарилфумарат
Маннитол
Кремния диоксид коллоидный
Стеариновая кислота

Фармакотерапевтическая группа

гипотензивное средство комбинированное (БМКК+ангиотензина II рецепторов антагонист)

Фармакодинамика

Фармакотерапевтическая группа:

средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему; антагонисты рецепторов ангиотензина II, комбинации; антагонисты рецепторов ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов

Код

АТХ:

C09DB04
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Комбинированный препарат Телмиста АМ содержит два гипотензивных вещества с взаимодополняющим действием, что позволяет контролировать АД у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: АРА II - телмисартан и БМКК, производное дигидропиридина - амлодипин.
Комбинация этих веществ обладает аддитивным антигипертензивным действием, снижая АД в большей степени, чем каждый компонент в отдельности. Комбинированный препарат, в состав которого входят амлодипин и телмисартан, принимаемый один раз в сутки, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24 часов.
Амлодипин
Амлодипин - производное дигидропиридина, относится к классу БМКК. Ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в течение 24 часов. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек применение амлодипина в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению СКФ и эффективного кровотока плазмы в почках без изменения фильтрации или протеинурии.
Амлодипин не оказывает неблагоприятных метаболических эффектов и не влияет на концентрацию липидов плазмы крови. В связи с этим препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).
Телмисартан
Телмисартан - специфический АРА II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к AT2-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона, не ингибирует активность ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ или кининазу II - фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому усиление вызываемых брадикинином НР не ожидается.
В дозе 80 мг телмисартан полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженное антигипертензивное действие обычно развивается через 4-8 недель после регулярного приема.
Телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД у пациентов с артериальной гипертензией, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».
Частота развития сухого кашля была значительно ниже у пациентов, получавших телмисартан в сравнении с применением ингибиторов АПФ.
Исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, тогда как наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, ОПН и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не должны одновременно применяться у пациентов с диабетической нефропатией.

Фармакокинетика

Амлодипин
Абсорбция
После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах Сmах в плазме крови достигаются через 6-12 ч. Абсолютная биодоступность препарата составляет 64-80 %. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.
Распределение
Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5 % амлодипина, циркулирующего в крови, находится в связи с белками плазмы крови.
Биотрансформация
Амлодипин в значительной степени (примерно на 90 %) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Элиминация
Т? амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 ч, что подтверждает возможность его применения один раз в сутки. Препарат выводится печками: 10 % введенной дозы препарата элиминируется в виде исходного соединения и 60 % в виде метаболитов. Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Имеется крайне ограниченный объем клинических данных о применении амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдалось снижение клиренса амлодипина, что приводило к удлинению Т? и повышению показателя площади под кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно на 40-60 %.
Пациенты пожилого возраста
Время достижения Сmах амлодипина в плазме крови сопоставимо у пациентов пожилого возраста и у пациентов младшей возрастной группы. У пациентов пожилого возраста показатель клиренса амлодипина имеет тенденцию к снижению с соответствующим увеличением AUC и удлинением Т?.
Телмисартан
Абсорбция
Телмисартан быстро всасывается, однако количество всосавшегося препарата может варьировать. Средний показатель абсолютной биодоступности телмисартана составляет приблизительно 50 %. При приеме телмисартана с пищей имеет место снижение AUC приблизительно от 6 % (при приеме телмисартана в дозе 40 мг в сутки) до 19 % (при дозе 160 мг в сутки). Через 3 ч после приема препарата концентрация телмисартана в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.
Распределение
Телмисартан характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови (> 99,5 %), в основном с альбумином и с альфа-1-кислым гликопротеином. Средний кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет приблизительно 500 л.
Биотрансформация
Метаболизм телмисартана заключается в конъюгации исходного соединения с глюкуроновой кислотой. Образующийся конъюгат не обладает фармакологической активностью.
Элиминация
Т? составляет более 20 ч. Сmах и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально увеличению дозы. Данных о клинически значимом накоплении телмисартана, принимаемом в рекомендуемых дозах, нет. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 1 %. Общий плазменный клиренс высокий (около 1000 мл/мин) по сравнению с «печеночным» кровотоком (около 500 мл/мин).
Линейность/нелинейность фармакокинетики
Линейной взаимосвязи между дозой препарата и его плазменной концентрацией отмечено не было. Сmах и в меньшей степени AUC возрастают непропорционально при применении доз выше 40 мг в сутки.
Особые группы пациентов
Пол пациентов
Были выявлены отличия показателей концентрации препарата в плазме крови у мужчин и женщин: показатели Сmах и AUC у женщин были приблизительно в 3 и 2 раза выше, чем у мужчин, соответственно.
Пациенты пожилого возраста
Показатели фармакокинетики телмисартана не отличались у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте младше 65 лет.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени наблюдалось повышение концентрации телмисартана в плазме крови в 2 раза. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, плазменные концентрации препарата были более низкими. Телмисартан характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится из организма посредством гемодиализа. Т? не изменялся у пациентов с нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Результаты фармакокинетических исследований показали повышение абсолютной биодоступности телмисартана почти до 100 % у пациентов с нарушением функции печени. Т? у пациентов с нарушением функции печени не изменялся.

Особые указания

С осторожностью
• Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.
• Нарушение функции почек и состояние после трансплантации почки.
• Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда (нет данных о применении в остром периоде и в течение одного месяца после инфаркта миокарда).
• Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; рекомендации в отношении режима дозирования у пациентов с нарушением функции печени не разработаны, поэтому в таких клинических случаях следует соблюдать осторожность.
• Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) на фоне предшествующего приема диуретиков, ограничения потребления поваренной соли, диареи или рвоты.
• Сахарный диабет.
• Гипонатриемия.
• Гиперкалиемия.
• Стеноз аортального или митрального клапана.
• Первичный гиперальдостеронизм (эффективность и безопасность не установлены).
• Возраст старше 70 лет.
• Ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических расстройств, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и/или инсульта).
• Синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия).
• Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA.
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП).
• Артериальная гипотензия.
Амлодипин
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) у пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии применение амлодипина было связано с увеличением сообщений о развитии отека легких, несмотря на отсутствие достоверного различия в частоте прогрессирования сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Следует с осторожностью применять блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК), в том числе амлодипин, у пациентов с ХСН ввиду возможного риска развития других сердечно-сосудистых осложнений и смертности.
Нарушение функции печени
Как и при приеме других БМКК, период полувыведения (T?) амлодипина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени. Поэтому препарат Телмиста AM должен применяться с осторожностью у таких пациентов, а доза телмисартана не должна превышать 40 мг один раз в сутки. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени препарат Телмиста AM противопоказан (см. раздел 4.3.).
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелировали со степенью тяжести нарушения функции почек. Амлодипин не выводится из организма во время диализа.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы препарата Телмиста AM у пациентов пожилого возраста не требуется. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.
Сердечная недостаточность
В клиническом исследовании установлено, что применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV функционального класса по классификации NYHA сопровождалось более частым развитием отека легких (несмотря на отсутствие существенного различия в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо).
Телмисартан
Нарушение функции печени
Применение комбинации амлодипин + телмисартан противопоказано у пациентов с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей и/или тяжелым нарушением функции печени, поскольку телмисартан в основном выводится с желчью (см. раздел 4.3.). Есть основания предполагать, что у этих пациентов снижен печеночный клиренс телмисартана. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести.
Реноваскулярная гипертензия
При лечении лекарственными средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки возрастает риск значительного снижения АД и развития острой почечной недостаточности (ОПН).
Нарушение функции почек и трансплантация почки
При применении телмисартана у пациентов с нарушением функции почек рекомендовано проводить периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови. Опыт применения препарата у пациентов, которые незадолго до применения перенесли трансплантацию почки, отсутствует. Телмисартан не выводится с помощью диализа.
Снижение ОЦК
Снижение АД, особенно после первого приема препарата Телмиста AM, может возникать у пациентов со сниженным ОЦК и/или низким содержанием натрия в плазме крови на фоне предшествующего лечения диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты. Подобные состояния (дефицит жидкости и/или натрия) должны быть устранены до начала приема препарата Телмиста AM.
Двойная блокада РААС
Данные об одновременном применении ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) или с препаратами, содержащими алискирен, подтверждают повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН).
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или со средней или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. При необходимости осуществления двойной блокады РААС следует рассматривать каждый случай индивидуально и тщательно контролировать функцию почек, водно-электролитный баланс и показатели АД.
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
На фоне блокады РААС были отмечены случаи развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая развитие ОПН) у предрасположенных к этому пациентов, особенно при одновременном приеме лекарственных препаратов, действующих на РААС. В связи с этим двойная блокада РААС (в частности, при одновременном применении телмисартана с другими блокаторами РААС) не рекомендуется. При необходимости одновременного применения нескольких блокаторов РААС следует тщательно контролировать функцию почек.
Другие состояния, связанные со стимуляцией РААС
У пациентов, сосудистый тонус и почечная функция которых зависят преимущественно от активности РААС (например, пациенты с тяжелой ХСН или имеющимся заболеванием почек, в том числе стенозом почечной артерии), применение лекарственных средств, действующих на эту систему, таких как телмисартан, сопряжено с возникновением острого снижения АД, гиперазотемии, олигурии или редко с развитием ОПН.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом лечение гипотензивными лекарственными средствами, действие которых осуществляется путем угнетения РААС, как правило, неэффективно. В связи с этим применение препарата Телмиста AM не рекомендовано.
Стеноз аортального или митрального клапана, ГОКМП
Как и в отношении других сосудорасширяющих средств, пациентам с аортальным или митральным стенозом, а также ГОКМП необходимо соблюдать особую осторожность.
Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или другие гипогликемические препараты
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или другие гипогликемические препараты, применение телмисартана может приводить к развитию гипогликемии и должно сопровождаться контролем уровня глюкозы в крови. При необходимости следует провести коррекцию дозы инсулина или других гипогликемических препаратов.
Гиперкалиемия
Как и другие препараты, действующие на РААС, применение телмисартана может способствовать развитию гиперкалиемии.
У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, а также у пациентов, которые одновременно получают лечение другими препаратами, повышающими содержание калия в плазме крови, или имеют сопутствующие патологические состояния, гиперкалиемия может являться причиной летального исхода.
При одновременном применении препаратов, действующих на РААС, следует тщательно оценить соотношение «польза - риск».
Основные факторы риска развития гиперкалиемии включают:
• сахарный диабет, нарушение функции почек, пожилой возраст (пациенты старше 70 лет);
• одновременное применение с лекарственными средствами, действующими на РААС, и/или добавками, содержащими калий. Лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию, являются калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин и такролимус) и триметоприм;
• сопутствующие заболевания, в особенности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, ОПН (например, при инфекционных заболеваниях), синдром цитолиза (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма).
Пациентам из группы риска рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в плазме крови.
Этнические различия
Как и все другие АРА II, телмисартан менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, вследствие большей предрасположенности к снижению активности ренина в популяции данных пациентов.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярная болезнь
Как и при приеме любых других гипотензивных препаратов избыточное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Беременность
Применение АРА II не следует начинать во время беременности за исключением тех случаев, когда продолжение лечения не считается необходимым. У пациентов, планирующих беременность, эти лекарственные препараты должны быть заменены на альтернативные гипотензивные лекарственные препараты, которые имеют изученный профиль безопасности для применения во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение АРА II следует немедленно прекратить, и при необходимости начать альтернативное лечение;
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом с дополнительным сердечно-сосудистым риском (т. е. с сопутствующей ИБС), риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти могут быть увеличены при лечении гипотензивными средствами, такими как АРА II и ингибиторами АПФ.
Амлодипин и телмисартан
Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда
Нет данных об одновременном применение комбинации амлодипина и телмисартана у пациентов с нестабильной стенокардией, в остром периоде и в течение одного месяца после инфаркта миокарда.
Вспомогательные вещества
Лактозы моногидрат и сорбитол
Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат и сорбитол. У пациентов с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией применение препарата противопоказано.
Натрий
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 таблетке, то есть, по сути, не содержит натрия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводились. Однако следует принимать во внимание, что во время лечения могут отмечаться такие НР, как обморок, сонливость или головокружение. Поэтому во время управления транспортными средствами или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают эти ощущения, им следует избегать выполнения таких потенциально опасных действий, как управление транспортными средствами, механизмами.

Передозировка

Симптомы
Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы передозировки приведены из симптомов передозировки отдельных компонентов препарата.
Амлодипин - выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и симптомами чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).
Телмисартан - тахикардия, возможно брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, ОПН.
Лечение
Гемодиализ неэффективен, амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при его проведении.
Требуется контроль за состоянием пациента, терапия должна быть симптоматической и поддерживающей.
С целью купирования блокады кальциевых каналов может быть полезным внутривенное введение глюконата кальция.
Могут применяться такие методы лечения передозировки, как индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля, перевод пациента в положение «лежа с приподнятыми ногами» и введение плазмозамещающих растворов в случае выраженного снижения АД.

Условия и сроки хранения

от 2С до 25С